不同世代乾癬生物製劑：老藥新藥安全性解析與挑選指南
近年來，國際醫學期刊發表多篇針對乾癬生物製劑的大型真實世界研究，不僅釐清了不同世代生物製劑的安全性差異，也針對長期控制後的突破性復發提供了明確的處置方向，解決了許多臨床上長久以來的疑慮。本文將根據最新研究數據，系統性整理乾癬生物製劑的分類、安全性比較、臨床選擇建議，並介紹優質包裝的重要性，提供病患與醫療從業人員完整參考。
1. 乾癬生物製劑概論與分類
乾癬是一種慢性免疫介導的發炎性疾病，全球平均約有3%的人口深受其害，疾病不僅會造成皮膚斑塊、搔癢等不適，還會合併乾癬性關節炎、心血管代謝疾病等共病，嚴重影響患者的生活品質。過去傳統治療包括局部用藥、光療與傳統全身性藥物，不僅對於中重度患者的療效有限，還可能帶來明顯的全身性副作用，無法滿足治療需求。生物製劑問世後，透過標靶阻斷乾癬發炎核心路徑TNFα-IL-23-Th17軸，大幅提升了治療效果，多數患者可以達到長期病情緩解，大幅改善生活品質。目前乾癬生物製劑主要依照標靶分子的不同劃分為不同世代，第一代為腫瘤壞死因子α（TNF-α）抑制劑，也是最早問世的乾癬生物製劑，之後發展出IL-12/23抑制劑，現行新世代生物製劑則以IL-17抑制劑與IL-23抑制劑為主流，標靶特異性更高，副作用也更低。
2. 第一代TNF抑制劑安全性評估
作為最早廣泛應用於乾癬治療的生物製劑，第一代TNF抑制劑的安全性特徵已經有長時間的臨床數據驗證，其常見不良反應圍繞免疫抑制帶來的影響與細胞激素失衡相關。常見的不良反應類型包括感染風險升高、矛盾性乾癬、濕疹樣皮損與乾癬性掉髮等，其中最受關注的就是結核病復發與肝炎病毒再活化，由於TNF-α是人體對抗結核分枝桿菌的關鍵發炎因子，阻斷TNF-α會導致體內潛伏性結核活化，整體發生風險高於其他類別製劑，且單株抗體類TNF抑制劑的風險又高於可溶性受體類的依那西普。另外TNF抑制劑還可能因為細胞激素失衡誘發矛盾性乾癬，也就是在治療過程中出現新發或是加重的乾癬皮損，也容易使免疫反應偏向Th2路徑，誘發或是加重濕疹樣皮損。在整體感染風險部分，根據法國全國性隊列研究數據，第一代TNF抑制劑的整體感染風險明顯高於新世代IL抑制劑，住院感染發生率約每千人年31.6例，明顯高於IL-23抑制劑的每千人年20.2例，且因為療效下降或是不良反應需要轉換治療的比例也遠高於新世代製劑。
3. 新世代IL抑制劑安全性特徵
新世代IL抑制劑分為IL-17抑制劑與IL-23抑制劑兩大類，各自有不同的安全性特徵。IL-17抑制劑的整體安全性優於第一代TNF抑制劑，嚴重感染發生率明顯低於TNF抑制劑，但由於IL-17是人體皮膚黏膜對抗真菌免疫的關鍵因子，因此阻斷IL-17會造成念珠菌等淺表真菌感染風險升高，發生率大約在1.7%到6%不等，依不同藥物有所差異，不過多數念珠菌感染症狀輕微，經過局部或是全身性抗真菌藥物治療即可緩解，不需要停藥。此外IL-17抑制劑還可能增加誘發發炎性腸道疾病的風險，對於本身有發炎性腸道疾病病史的患者需要謹慎評估使用。至於IL-23抑制劑則是目前公認安全性最佳的乾癬生物製劑，目前沒有發現該類藥物特有的嚴重不良反應，最常見的不良反應僅是輕度的上呼吸道感染，發生率與安慰劑相當。IL-23抑制劑不會增加結核復發、肝炎病毒再活化的風險，也不會明顯升高真菌感染的發生率，長期使用的不良反應發生率非常低，多數患者可以長期維持治療不需要更換藥物。
4. 不同世代安全性綜合比較
近年多篇大樣本真實世界研究針對不同世代乾癬生物製劑的安全性進行了明確的比較，其中2026年發表於《Journal of the American Academy of Dermatology》的法國全國隊列研究，納入了將近4萬名首次使用生物製劑的成年乾癬患者，調整了年齡、性別、合併症、感染史等各種混雜因子後，以第一代TNF抑制劑的代表藥物阿達木單抗作為參照，得到了明確的安全性結論。整體來說，IL-23抑制劑的整體感染風險最低，不論是因感染住院的風險，還是門診需要使用抗感染藥物的風險，都顯著低於第一代TNF抑制劑，IL-17抑制劑的住院感染風險與IL-23抑制劑相當，但抗真菌藥物的使用比例明顯高於IL-23與TNF抑制劑，符合過去臨床研究觀察到的念珠菌感染風險升高的結論。在不良反應發生率差異部分，根據研究數據，第一代TNF抑制劑的住院感染發生率為每千人年31.6例，IL-17抑制劑的司庫奇尤單抗為每千人年22.5例，IL-23抑制劑的利沙珠單抗僅為每千人年20.2例；真菌感染發生率部分，TNF抑制劑約為4.2%，IL-17抑制劑約為5.8%到7.9%，IL-23抑制劑僅為1.9%到2.3%。另外羅馬尼亞的真實世界研究也顯示，第一代TNF抑制劑有57.8%的患者在追蹤過程中需要轉換治療，主要原因是療效不足或是不良反應，而IL-23抑制劑組沒有任何患者需要轉換治療，進一步印證了新世代製劑的安全性優勢。
5. 德源包裝玻璃容器介紹
不論是第一代還是新世代的乾癬生物製劑，本質都是結構複雜的蛋白大分子，其結構穩定性非常容易受到包裝材料的影響，包材的好壞直接決定了藥物儲存運輸過程中的穩定性，進而影響藥物的有效性與安全性。德源包裝作為全球多家世界級包裝製造商的指定代理及分銷商，務求在市場上提供最優良、最先進的包裝解決方案，和合作供應商不僅是單純的供需關係，更是秉持提供優質產品與服務的相同理念，長期合作的重要業務夥伴，針對生物製劑對包裝的高標要求，德源提供的硼硅玻璃正是生物製劑包裝的理想選擇，這款材料憑藉出色的化學穩定性，不易與製劑中的活性蛋白成分發生反應，能有效避免藥物在長期儲存過程中降解變質，同時它具備可控的元素釋放特性，釋放到藥物中的元素量極少且可被有效監控，能充分保障藥物的純度與安全性，還可提供可定制的表面處理技術，能依不同製劑的特性優化包裝內表面，減少材料與藥物的相互作用，更兼備優異的物理保護性能，擁有高強度與耐熱性，不論是長途冷鏈運輸或是滅菌流程都能維持結構穩定，高透明度也方便藥物的外觀檢測與品質把關，能為各類製劑儲存與運輸提供穩固可靠的保障，切實守護藥物最終的有效性與安全性。
6. 老藥新藥臨床選擇建議
臨床選用各世代乾癬生物製劑，須依患者狀況實施個人化治療，以平衡療效、安全性與患者需求為核心原則。年輕、無嚴重合併症且追求長期症狀完全緩解的患者，優先使用新世代IL-23抑制劑，其療效持久、安全性佳，無需頻繁更換藥物，可顯著提升患者長期生活品質；合併乾癬性關節炎、需同時改善皮膚與關節症狀的患者，適合優先選用IL-17抑制劑；預算有限，或是使用TNF抑制劑病情長期穩定、無明顯副作用的患者，可持續使用該藥，只需於治療前完成結核與肝炎篩檢，並於治療期間定期監測感染風險即可。依2025年最新五年前瞻性研究顯示，患者使用製劑達到長期穩定緩解後，仍有1.13%會出現突破性復發，復發誘因為科布納現象（皮膚摩擦外傷）與嚴重心理壓力，與藥物種類、注射間隔無關。面對復發無需更換原有藥物，先排查誘發因素，科布納現象造成的局部復發，可透過局部強效糖皮質激素有效控制；心理壓力誘發的復發，多數患者於壓力消除後可自行緩解，未緩解者僅需補打一次原有生物製劑即可穩定症狀，後續可維持原本的治療方案。
結語
乾癬生物製劑經過數代發展，目前新世代製劑無論在療效還是安全性上都有明顯的進步，IL-23抑制劑憑藉更低的感染風險與極低的不良反應發生率，成為當前乾癬治療的優先選擇之一，臨床上只要依據患者的個人狀況選擇合適的藥物，做好復發與不良反應的處置，就能幫助多數中重度乾癬患者達到長期穩定控制。而生物製劑的療效與安全性，也有賴優質的包裝材料來確保，若你有生物製劑包裝需求，歡迎聯繫德源包裝的專業顧問獲得客制化的解決方案。
附錄
