製藥業者注意！藥品塑料樽的7大關鍵選擇標準
2025年4月，國家藥典委員會召開的藥包材專業委員會會議再次將藥包材的標準化議題推進行業視野。隨著《藥品包裝用塑料包裝系統及組件指導原則》的不斷完善，塑料樽作為直接接觸藥品的重要容器，其材質選擇、生產工藝和質量控制已成為製藥企業和包材供應商關注的焦點。最新修訂的指導原則不僅細化了各類塑料材質的技術要求，更強調了包裝系統與藥品相容性的風險評估，這對於確保藥品安全性、有效性和穩定性具有重要意義。本文將深入剖析藥包材塑料樽的關鍵技術要素，為業界提供全面的參考指南。
一、藥包材塑料樽的材質分類與特性
藥包材塑料樽的材質選擇直接關係到藥品的穩定性和安全性。根據中國藥典指導原則，常用的塑料材質主要包括聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）、聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）、聚碳酸酯（PC）、環狀聚烯烴（COC、COP）、聚氯乙烯（PVC）、聚偏二氯乙烯（PVDC）、聚（乙烯-醋酸乙烯酯）（EVA）和聚酰胺（PA）等。這些材料各具特性，PE具有良好的耐衝擊性和柔韌性，廣泛應用於液體藥品容器；PP則因其優異的耐熱性（可耐受121℃高溫滅菌）而成為注射劑藥包材的首選；PET則以其高透明度和優異的氣體阻隔性能見長，特別適合需要防潮保護的固體製劑。復合材料的應用為藥包材提供了更多可能性。通過共擠或復合工藝，可以將不同特性的材料層結合在一起，形成具有多重保護功能的包裝系統。例如，將PP與PVDC複合，既能保持PP的耐熱性，又能利用PVDC的高阻隔性；鋁塑復合材料則結合了塑料的可成型性和鋁箔的完全阻隔性，廣泛用於對氧氣和水分敏感的藥品。德源的高品質PET塑料樽具備極高的透明度和抗衝擊性能，適用於化妝品和藥品容器，並提供多種容量和形狀選擇，滿足不同客戶需求。其固體藥物瓶採用全新封裝技術，確保丸劑和片劑不易受潮，並提供額外的乾燥劑選項，進一步保護內部產品品質。這些復合材料通過精確的層間粘合技術，確保了藥物的整體性和穩定性，同時也滿足了不同給藥途徑藥品的特殊需求，從注射劑到吸入製劑，從眼用製劑到口服製劑，形成了完整的包裝解決方案體系。
二、藥包材塑料樽的生產質量控制
藥包材塑料樽的生產質量控制是一個系統工程，需要從原材料選擇到成品出廠進行全過程監控。指導原則明確要求，藥包材應按照相關生產質量管理規範開展生產，這意味著生產環境必須符合GMP要求，特別是對於無菌包裝產品，生產環境的潔淨度直接影響最終產品的微生物質量。在原材料選擇階段，必須對所用粒料和添加劑進行全面的安全風險評估，包括添加劑種類及最大使用量、單體殘留量、金屬殘留量和相關可提取物的檢測結果。對於復合材料，還需特別關注粘合劑種類和溶劑殘留量的控制。生產工藝對塑料樽的最終性能有著決定性影響。不同的加工工藝如注塑、吹塑、擠出等會導致材料結晶度、分子取向和內應力的差異，這些因素又直接影響容器的機械強度、阻隔性能和尺寸穩定性。以注射劑用塑料容器為例，其生產過程需特別關注熱合強度、抗跌落性能和泄漏率等關鍵指標。質量控制不僅包括常規的尺寸檢查和外觀檢驗，更需要通過紅外光譜（IR）進行材質鑑別，通過密度測定驗證材料一致性，並建立嚴格的溶出物試驗程序來監控可能遷移到藥品中的物質。這些控制措施共同確保了塑料樽在整個生命周期內保持穩定的質量性能。德源的無菌滴眼瓶在Class 7潔淨室中生產，並經過環氧乙烷（EtO）滅菌處理，確保產品的衛生安全及穩定的化學性質。其PP塑料樽專為產品堆放、運輸和氣溫變化設計，具有足夠的機械抗壓力，適合各種固體產品。
三、塑料樽與藥品的相容性評估
塑料樽與藥品的相容性評估是確保藥品安全有效的關鍵環節。指導原則強調，藥品與選擇的各塑料組件應有良好的相容性，不得影響藥品質量。相容性評估的核心是溶出物試驗，這項試驗用於評價藥品容器用各塑料組件總的可提取物和特定可提取物，是產品初步風險評估以及產品質量穩定性監控的重要手段。遷移物質對藥品質量的影響不容忽視。塑料中的添加劑、單體殘留物以及降解產物可能在不同條件下遷移到藥品中，改變藥品的化學組成或導致有效成分的降解。例如，聚酯材料中的乙醛殘留可能與某些活性成分發生反應；PVC材料中的增塑劑可能被油性製劑提取出來。試驗方法需根據所包裝藥品的風險程度、相容性研究結果，結合不同材質、形製和加工工藝特點進行選擇。對於注射劑和滴眼劑等高風險製劑，需特別關注不揮發物、紫外吸光度、易氧化物等指標的檢測。指導原則針對不同劑型藥品制定了特殊的相容性要求，如注射劑容器需考察細菌內毒素和無菌指標，眼用製劑容器需評估滴出量和舒適性，口服固體製劑則重點關注防潮性能。這些針對性的評估要求確保了藥包材與藥品之間的"和諧共存"。德源的HC兒童安全瓶通過FDA-DMF、ASTM F-2338等多項認證，確保材料安全性，防止兒童誤開，同時瓶蓋可搭配封口膜，進一步保障使用者的信賴。此外，德源的AOK圓形掀蓋瓶和BOK直筒掀蓋瓶均具備嚴密的止漏設計，防止液體、空氣和水分滲入，確保內部產品的完整性。
四、塑料包裝系統的功能性評估
塑料包裝系統的功能性評估是保證其能夠有效保護藥品的必要環節。阻隔性能是塑料樽最重要的功能之一，需要根據藥包材的質量要求，結合不同材質、加工工藝、材料厚度及規格、有效期等因素進行全面考察。水蒸氣透過量和氧氣透過量是最常檢測的阻隔性能指標，對於易氧化或吸濕的藥品，高阻隔是必不可少的。密封性檢測同樣至關重要，它直接關係到包裝系統能否有效隔絕外界環境。指導原則要求各塑料組件配套使用時應具有良好的配合性能，不得影響其密封性。測試方法需模擬實際使用條件，如口服固體藥用塑料樽的水蒸氣透過量測試要求在溫度25℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下進行，以準確反映容器在真實環境中的表現。檢測方法包括真空衰减法、高压放电法和微生物挑战法等，需根據藥品風險評估結果選擇適宜的方法。機械性能則是耐用性的保證，特別是對於需要長途運輸或多次使用的藥品容器，抗跌落性能、穿刺力和懸掛力等指標必須滿足臨床使用要求。這些功能性評估共同構成了塑料包裝系統的"健康體檢"，確保其在整個供應鏈中保持穩定的保護功能。德源的糖漿瓶採用透明PET材料，提供刻度量杯，確保液劑量測精準，同時瓶蓋採用原封掀蓋設計，內置止漏圈防止洩漏；BIO系列直筒原封旋蓋瓶和掀蓋瓶具備防盜開功能，口徑適中，易於充填和貼標，深受藥廠及健康食品廠青睞。
五、特殊劑型包裝的專項要求
特殊劑型藥品對藥包材有著更為嚴格和專屬的要求。注射劑用塑料樽必須符合無菌保證的至高標準，其生產環境控制應參照《藥品生產質量管理規範》的相關要求執行。這類包裝需特別關注系統密封性評價，在產品研發、工藝驗證、商業化生產以及產品穩定性考察等各環節開展全面驗證。同時，基於風險評估結果選擇適宜的抽樣方案，制定嚴格的企業標準。對於多劑量包裝系統，還需關注多次使用密封性和劑量準確性等可能影響臨床使用的關鍵參數。眼用製劑容器的生物安全性要求極為嚴格。滴眼劑用塑料樽系統需進行全面的生物學評價，包括細胞毒性、皮膚致敏、皮內刺激等試驗。根據生產工藝不同，可分為採用吹灌封（BFS）一體化工藝生產的滴眼劑用BFS瓶和採用傳統注吹、注拉吹、擠吹等工藝生產的非BFS瓶。BFS瓶由於生產過程高度自動化且極少暴露於環境中，在無菌保證方面具有明顯優勢。口服固體製劑則將防潮性能作為核心指標，特別是對於濕氣敏感的藥品，容器內的水蒸氣透過量必須控制在極低水平。防潮組合蓋中的乾燥劑吸濕率也有明確要求，如矽膠、大分子篩等材料的飽和吸濕率必須達到相應標準，才能確保藥品在有效期內的穩定性。
六、塑料樽的微生物控制
塑料樽的微生物控制是藥品安全的重要保障。對於無菌包裝產品，生產環境必須達到相應的潔淨級別，通常要求在不低於ISO Class 7（或同等級別）的潔淨環境下進行生產。滅菌工藝的選擇和驗證同樣關鍵。常用的滅菌方法包括環氧乙烷滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌等，每種方法都有其適用範圍和局限性。環境監測需包括空氣中的微粒數和微生物數、表面微生物污染以及人員衛生等全方位控制。微生物限度檢查是評價容器清潔程度的重要手段，根據藥包材微生物檢測指導原則，不同供應形式的藥包材塑料組件需選擇相應的無菌檢查、生物負載測定或微生物限度檢查方法。以環氧乙烷滅菌為例，雖然滅菌效果良好，但必須嚴格控制殘留量，指導原則明確規定經環氧乙烷滅菌處理的組件，其殘留量不得過0.6μg/ml。滅菌工藝驗證需包括安裝確認（IQ）、操作確認（OQ）和性能確認（PQ）三個階段，確保滅菌過程的可靠性和重現性。對於無菌灌裝的產品，還需進行媒體灌裝試驗，驗證整個生產過程的無菌保證能力。這些嚴格的控制措施共同構築了藥包材微生物安全的堅實防線。德源的滴眼瓶和滴瓶產品在Class 7潔淨室中生產，確保沒有碎屑和黑點，滿足眼部用藥的高衛生要求，無菌滴眼瓶經過環氧乙烷（EtO）滅菌處理，嚴格控制殘留量，確保產品衛生安全。
七、塑料樽的標準化與發展趨勢
塑料樽的標準化體系正在不斷完善。現行的法規標準已形成以《中國藥典》為核心，行業標準和企業標準為補充的多層次體系。環保材料和智能包裝技術代表了行業未來發展方向。在環保材料方面，生物基塑料、可降解材料和單一材料複合成為研究熱點，這些材料在保持傳統塑料性能優勢的同時，大幅降低了環境負荷。該技術通過時間-溫度指示器、近場通信（NFC）標籤和防偽溯源系統等創新應用，提升了其功能性和附加值。指導原則的制定充分考慮了與國際標準的協調，如ICH元素雜質指導原則（Q3D）、USP<671>包裝系統的水蒸氣透過性等國際先進標準。這種"國際視野，本土實踐"的標準化路徑，既保證了標準的科學性，又滿足了國內監管的實際需求。標準體系涵蓋了材料選擇、生產控制、性能評價和臨床使用等全生命周期要求，為企業提供了明確的技術指南。 德源因應客戶需求，協助選擇合用的保健品包裝，確保產品完整性、實用性，並兼顧成本、材料安全和合規問題。特別是對於需要嚴格溫控的藥品，智能包裝可以實時監測環境條件並提供視覺警示，大大降低了儲運風險。這些創新技術的應用，正在推動藥包材從被動保護向主動監測、從單一功能向多元服務的轉型升級。
結語
藥包材塑料樽作為藥品不可或缺的"保護殼"，其質量直接關係到用藥安全和療效穩定。從材質選擇、生產控制到功能評價，每個環節都需要科學嚴謹的態度和精益求精的專業精神。隨著法規標準的不斷完善和創新技術的持續湧現，藥品塑料材質正朝著更安全、更環保、更智能的方向發展。製藥企業和包材供應商應密切關注行業動態，深入理解法規要求，在產品開發和質量控制中貫徹風險管理理念。如需進一步了解藥包材的專業知識或獲取個性化解決方案，建議咨詢德源的資深顧問或專業檢測機構，共同推動藥包材技術的進步與創新。
附錄
