下一代生物製劑：OX40抑制劑異位性皮膚炎治療潛力大公開
2025年9月美國國家醫學圖書館《Allergy》期刊發表的最新異位性皮膚炎生物製劑綜述指出，針對OX40訊號軸的新一代標靶藥物即將公佈三期臨床數據，有望解決現有治療無法滿足的臨床需求。異位性皮膚炎作為全球最常見的慢性發炎性皮膚病，影響數億患者的生活品質，隨著致病機制研究的進展，越來越多新型標靶藥物陸續進入臨床。本文將從疾病治療現況出發，剖析OX40抑制劑的臨床潛力、未來發展，同時說明生物製劑發展背後關鍵的包裝解決方案。
1. 異位性皮膚炎治療現況與挑戰
異位性皮膚炎（AD）是全球最常見的慢性發炎性皮膚病之一，兒童12個月整體盛行率約為10%至15%，成人約為4%至8%，臨床表現具有高度異質性，特徵為反復發作的劇烈搔癢、紅斑、鱗屑、皮損，超過50%的患者還會合併過敏性氣喘、過敏性鼻炎、食物過敏等特異性合併症，不僅嚴重降低患者生活品質，還帶來龐大的社會經濟負擔，包含額外的醫療支出、工作效率下降等都對社會造成負擔。在2017年以前，中重度AD的全身性治療僅有廣譜免疫抑制劑可選，這類藥物不僅毒性較高，整體療效也相當有限，無法滿足長期治療的需求。隨著對AD病理機制的了解深入，度普利尤單抗、曲洛單抗、奈莫利珠單抗等標靶生物製劑陸續獲准上市，大幅改善了AD的治療成果，但臨床仍然存在許多未滿足需求，部分患者對現有T2靶向生物製劑反應不佳，還有不少患者因為出現眼表疾病、臉部發紅等不良反應必須停藥，此外多數現有藥物停藥後容易復發，難治性AD患者仍然缺乏有效的治療選擇，這些都等待新一代藥物來解決。
2. OX40訊號軸的致病機制
OX40是一類表達在活化T細胞表面的共刺激分子，包括Th1、Th2、Th17和調節性T細胞都會表達OX40，其配體OX40L則主要表達在抗原呈現細胞和2型固有淋巴球（ILC2）表面，OX40和OX40L結合後會啟動下游訊號，支持抗原特異性T細胞的存活、增殖和分化，同時促進記憶T細胞的生成，是調控適應性免疫反應的關鍵通路，能夠影響多種輔助性T細胞的發炎因子分泌，在慢性發炎疾病的進展中扮演核心角色。在AD的致病過程中，OX40-OX40L訊號軸具有關鍵作用，AD本質就是T細胞驅動的免疫失調疾病，AD患者皮損中OX40-OX40L訊號呈現明顯上調，這個通路不僅會促進2型免疫反應的活化，驅動T2炎症的發炎因子分泌，還能支持記憶T細胞的形成和維持，這正是AD出現慢性、反復復發特性的關鍵原因之一。相較於現有僅靶向T2細胞因子的治療，OX40訊號軸的影響更為廣泛，它同時參與Th1、Th17、Th22等多種致病性T細胞的活化，能夠覆蓋AD發炎過程中多個不同的免疫路徑，對於非T2主導的AD也具有治療潛力。
3. OX40抑制劑臨床治療潛力
目前已經有兩款OX40靶向抑制劑完成二期臨床試驗，分別是靶向OX40受體的羅卡汀利單抗（rocatinlimab）和靶向OX40L的氨利利單抗（amlitelimab），都已經發表了積極的臨床數據，展現出良好的治療潛力。羅卡汀利單抗的多中心雙盲安慰劑對照IIb期臨床試驗納入274名中重度AD患者，試驗設計為治療36週後停藥觀察20週，結果顯示不同劑量治療組達到EASI-75（濕疹面積嚴重程度指數改善75%）的患者比例介於38.9%至53.8%，而安慰劑組僅有10.5%，接受羅卡汀利單抗治療的患者中，36.5%至55.8%的患者搔癢NRS數字評分降低超過4分，安慰劑組僅有19.3%，最值得注意的是，治療效果可以持續維持到第52週，甚至在停藥後仍然可以維持緩解，展現出長效的治療優勢，該藥物最常見的不良反應（發生率≥5%）包括發燒、寒顫、頭痛、口腔潰瘍和噁心，多為輕度可控。另一款藥物氨利利單抗的IIb期劑量探索研究納入390名中重度AD患者，結果顯示和安慰劑相比，第16週整體EASI評分就較基線顯著改善，最高劑量組（250mg每4週一次）第24週的EASI-75緩解率達到54.5%，同樣在多數停藥的患者中，臨床緩解可以持續到第52週，支持延長給藥間隔的治療方案，而且氨利利單抗的不良反應更為輕微，沒有報告發燒、畏寒和口腔潰瘍這類不良反應。整體來說，目前已發表的二期數證實OX40抑制劑的療效顯著優於安慰劑，不僅可以有效改善AD的體徵和症狀，還具有停藥後長期維持緩解的特點，安全性整體在可接受範圍，對於現有治療失敗的患者來說提供了新的治療機會。
4. 德源包裝的生物製劑包裝解方
德源包裝是全球多家世界級包裝製造商的指定代理及分銷商，務求在市場上提供最優良、最先進的包裝解決方案，我們和合作供應商共同秉承著提供最優良產品和服務的理念，雙方不只是單純的供需關係，更是不可或缺的業務夥伴，我們仰賴供應商在包裝領域的廣闊視野與多年來始終保持領先的專業實力，能為生物製劑領域提供穩定可靠的包裝選擇。生物製劑本身由生物大分子組成，結構複雜且對環境因素高度敏感，無論是儲存還是運輸階段，都容易因為環境條件變化出現蛋白質降解、聚集或修飾等問題，進而影響藥物的有效性與安全性，因此包裝容器的選擇向來是確保製劑質量與有效性的關鍵環節。德源所提供的硼硅玻璃容器憑藉其優異的化學穩定性、可控的元素釋放特性、可定制的表面處理技術以及出色的物理保護性能，同時兼具高透明度方便後續藥物視覺檢測與質量管控，不僅能滿足生物製劑對包裝化學惰性、低元素遷移的嚴格要求，也能適應冷鏈運輸、高溫滅菌等多種流程的需求，其可定制的特性更能對應不同類型生物製劑、生物類似藥的開發與商業化需求，成為高端醫藥包裝的理想選擇。
5. OX40抑制劑未來研究方向
目前OX40抑制劑的臨床數據主要來自二期試驗，仍有諸多議題需後續三期臨床與進一步研究確認，首先三期臨床需在更大樣本人群中驗證二期療效結果，確認其在不同年齡層、疾病嚴重程度、合併症狀態AD患者中的療效差異，同時長期追蹤更大樣本的安全性數據，釐清罕見不良反應發生率與長期用藥風險，還需明確其對AD合併的過敏性氣喘、過敏性鼻炎等特異性合併症的改善作用，以及在兒童AD患者中的療效與安全性；再者，目前觀察到OX40抑制劑停藥後可維持緩解，但具體緩解時長、不同人群的緩解維持差異，以及臨床最佳給藥間隔與劑量調整方案，仍需進一步研究確認才能指導臨床實踐；在精準治療發展方面，不同AD患者的OX40訊號軸活化程度存在明顯異質性，未來可透過生物標記檢測篩選出OX40訊號高度活化的患者優先接受治療，提升治療精準度、避免不必要的醫療資源浪費；此外，OX40抑制劑與現有AD治療藥物的聯合或序貫應用潛力也值得探索，例如難治性AD患者聯合OX40抑制劑與現有T2靶向藥物能否提升療效，以及其是否具有疾病修飾作用、能否在早期AD患者中阻斷特應性進程並延緩或避免特應性合併症發生，這些研究方向可望進一步拓展OX40抑制劑的應用範圍。
6. 下一代AD生物製劑展望
OX40抑制劑作為新一代AD標靶生物製劑，與現有藥物具有明顯互補性，在未來AD治療中擁有明確定位。現有獲准的AD生物製劑幾乎均靶向T2細胞因子，僅能覆蓋T2主導的AD患者，對非T2主導或合併多種炎症路徑活化的難治性AD療效有限，而OX40抑制劑可同時抑制多種致病性T細胞活化，還能阻斷記憶T細胞形成、發揮長效緩解作用，正好填補現有治療空白。未來其主要定位為現有T2靶向生物製劑治療失敗或不耐受的中重度AD患者，也適用於停藥易復發需長期控制、以及免疫表型顯示多種炎症路徑活化的難治性AD患者。OX40抑制劑進一步豐富了AD治療武器庫，推動治療向個人化精準醫療發展，醫師可依據患者疾病表型、免疫特徵、合併症及治療史選擇最適標靶藥物，大幅提升整體療效、改善患者生活品質。隨著後續三期臨床數據公佈與研究推進，其在輕中度及早期AD干預中的潛力將逐步被挖掘，甚至可能改變AD治療策略，幫助更多患者實現長期緩解，同時其研發經驗也將為其他慢性發炎皮膚病與免疫疾病的新藥開發提供新方向，推動整個領域發展。
結語
異位性皮膚炎作為影響全球數億人的慢性發炎性皮膚病，隨著致病機制研究的深入，OX40抑制劑作為新一代標靶生物製劑，展現出優異的臨床治療潛力，有望解決現有治療的多項未滿足需求，為中重度AD患者帶來新的治療希望。而生物製劑的質量保障離不開優質的包裝材料，德源包裝的硼硅玻璃容器憑藉多項核心優勢，為各類製劑提供可靠的包裝解決方案，確保新藥的穩定性和安全性。如果您對生物製劑包材有任何需求，歡迎聯繫德源包裝的專業顧問獲得客製化的解決方案。
附錄
