氣喘合併慢性鼻竇炎：生物製劑治療與包裝完整指南
2026年全球頂尖醫學期刊發表多篇針對氣喘合併慢性鼻竇炎共病的真實世界研究，不僅更新了國際治療指南的規範，也明確了生物製劑對於雙病控制的臨床價值，為過去難以治癒的重度共病患者帶來新的治療希望。不過，隨著生物製劑臨床應用範圍不斷擴大，如何透過合適的包裝材料保障生物製劑的穩定性與有效性，也成為產業與臨床都關注的重要議題。本文將從臨床治療最新進展到生物製劑包裝解決方案，完整梳理該領域的現狀與未來方向。
1. 氣喘合併慢性鼻竇炎概況
氣喘合併慢性鼻竇炎，尤其是合併嗜酸性粒細胞性慢性鼻竇炎伴鼻息肉，是臨临床上非常常見的共病組合，目前學界以「聯合氣道疾病」的概念定義此類共病，二者共享相同的2型發炎致病機制，嗜酸性粒細胞及其釋放的2型發炎細胞因子會同時影響上下呼吸道的上皮與上皮下組織，進而引發上皮脫落、粘液過量分泌、發炎細胞浸潤、氣道纖維化重塑與鼻息肉形成，根據最新的真實世界數據，高達59.7%的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者合併氣喘，而超過半數的重度氣喘患者也同時合併慢性鼻竇炎，疾病的共病特性不僅加重了患者的症狀負擔，也提升了治療難度。傳統治療以階梯式干預為主，初始治療採用鼻內糖皮質激素與生理鹽水沖洗，對於常規治療無效的患者，則給予內視鏡鼻竇手術或短期全身性糖皮質激素治療，但是全身性糖皮質激素長期使用會引發骨質疏鬆、免疫抑制、血糖異常等嚴重不良反應，而手術治療後鼻息肉復發率仍然偏高，多數患者即使完成手術還是需要長期用藥控制，傳統治療很難同時實現氣喘與慢性鼻竇炎的長期穩定控制，是臨床上長期存在的治療困境。
2. 國際指南的適應症規範
目前國際上針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者生物製劑治療的適應症規範，主要有EUFOREA 2021與EPOS/EUFOREA 2023兩版標準，二者存在明顯的標準差異，EUFOREA 2021要求患者為未控制的重度雙側慢性鼻竇炎伴鼻息肉，必須滿足長期使用鼻內糖皮質激素仍持續復發、過去兩年至少接受過1次全身性糖皮質激素療程或有鼻竇手術史，同時要求鼻息肉評分達到4分以上，且滿足嗅覺喪失評分、鼻塞評分、SNOT-22生活品質評分、總症狀VAS評分的閾值要求，整體適應症門檻較高；而2023年更新的EPOS/EUFOREA 2023則調整了多項標準，將血液嗜酸性粒細胞計數的閾值從250個/μl降低至150個/μl，取消了鼻息肉評分≥4分的強制要求，改為要求患者有鼻竇手術史，且符合2型發炎證據、過去一年至少2次全身性糖皮質激素療程、SNOT-22評分≥40分、嗅覺喪失、合併需要規律吸入糖皮質激素的氣喘等五項標準中的三項即可，整體適應症範圍比2021版更為廣泛。根據針對7個歐洲國家10家三級醫療中心206位初治慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的真實世界分析，符合EUFOREA 2021標準的患者比例為28.7%，符合EPOS/EUFOREA 2023標準的患者比例則提升至47.6%，不過實際臨床上接受生物製劑治療的患者比例僅有18.9%，主要原因在於各國健保報銷標準多數比國際指南更嚴格，部分國家要求鼻息肉評分必須達到5分以上，部分國家要求SNOT-22評分達到50分以上，甚至有國家限制非吸菸者才能申報，導致許多符合國際指南的患者無法實際獲得生物製劑治療。
3. 雙病控制的臨床研究結果
針對同時患有重度氣喘與嗜酸性粒細胞性慢性鼻竇炎的患者，2026年發表的日本回顧性研究首次明確了生物製劑治療後雙重臨床緩解的整體達成率與預測因子，該研究納入67位接受製劑治療滿12個月的共病患者，採用嚴格的緩解定義，氣喘完全緩解需要滿足無急性加重、不需要使用全身性糖皮質激素、無明顯症狀、肺功能穩定四項標準，嗜酸性粒細胞性慢性鼻竇炎完全緩解需要滿足無臨床症狀、不需要使用全身性糖皮質激素、內視鏡無活動性異常、不需要再次手術四項標準，研究結果顯示，重度氣喘的單病完全緩解率為37%，嗜酸性粒細胞性慢性鼻竇炎的單病完全緩解率為60%，同時達到兩種疾病完全緩解的雙重緩解整體達成率為25%，說明生物製劑可以幫助四分之一的重度共病患者實現雙病長期控制，整體療效相當明確。進一步的統計分析確認了雙重緩解的兩個獨立預測因子，第一個是生物製劑開始治療時年齡≥65歲，其勝算比達到34.8，統計學差異極為顯著，第二個是合併非類固醇抗發炎藥物加重呼吸道疾病（N-ERD）作為共病，其勝算比達到21.4，同樣達到統計學顯著水準，也就是說年齡65歲以上以及合併N-ERD的共病患者，接受製劑治療後更容易達到雙重緩解，而研究也確認長期使用維持性口服糖皮質激素是無法達到緩解的預測因子，這也說明及早使用生物製劑干預有助於提升治療效果。
4. 共病患者的用藥選擇原則
目前臨床上有五種用於治療重度氣喘合併慢性鼻竇炎的生物製劑，各靶向不同免疫通路且適應症各異，奧馬珠單抗針對IgE通路，適合合併過敏性鼻炎、慢性自發性蕁麻疹、過敏性支氣管肺麴菌病的共病患者，可同時控制IgE介導的過敏發炎；美泊利單抗與貝那利珠單抗針對IL-5通路，適合血液嗜酸性粒細胞計數明顯升高及合併嗜酸性肉芽腫性血管炎的患者，能減少全身性糖皮質激素用量、改善鼻息肉與鼻塞症狀；度普利尤單抗針對IL-4/IL-13通路，同時獲准用於多種2型發炎適應症，適合合併多種2型發炎共病的患者，可一藥多用減輕用藥負擔；替澤佩魯單抗針對上游TSLP通路，無論血液嗜酸性粒細胞水平高低均有效，對合併阿斯匹靈加重呼吸道疾病的患者效果尤為突出，可降低高達83%的年氣喘急性發作率；合併症種類是選藥的核心因素，合併異位性皮膚炎優先選度普利尤單抗，合併難治性慢性自發性蕁麻疹或過敏性支氣管肺麴菌病優先選奧馬珠單抗，合併嗜酸性肉芽腫性血管炎優先選美泊利單抗或貝那利珠單抗，合併肥胖重度氣喘可依患者發炎特徵選擇度普利尤單抗或替澤佩魯單抗。
5. 硼硅玻璃生物製劑包裝
生物製劑多為結構複雜的大分子蛋白類藥物，對光照、溫度、材料相互作用等環境因素極為敏感，生產儲運過程中易發生蛋白變性、聚集、降解從而降低藥效甚至引發不良反應，因此其包裝需具備優異化學惰性、可控元素釋放、良好物理保護性能及可定制性這四項核心需求。德源包裝作為全球多家世界級包裝製造商的指定代理及分銷商，始終務求在市場上提供最優良、最先進的包裝解決方案，德源與合作供應商不僅是單純的供需關係，更是緊密互信、不可或缺的業務夥伴，憑藉供應商在專業包裝領域多年深耕維持的領導地位與技術優勢，能為生物製劑領域提供符合需求的高品質包裝選擇，而針對生物製劑包裝的多項核心需求，德源提供的硼硅玻璃容器正好完美匹配，硼硅玻璃化學結構穩定，具備優異的化學惰性，不易與製劑的活性成分發生反應，可避免藥物在儲運過程中降解變質，同時它的元素遷移速度與釋放量可通過嚴格管控維持在安全規範範圍內，能充分保障藥物的純度與安全性，再者，硼硅玻璃具備高強度與耐熱性，無論是高溫滅菌或是長途冷鏈運輸都能提供可靠的物理保護，維持製劑的結構完整性，更可通過定制化的表面處理技術調整特性，適應不同製劑的特殊需求，即便對於要求高度精確的生物類似藥開發，也能提供與原研藥一致的穩定包裝環境，是當前生物製劑包裝的理想選擇。
6. 臨床結論與未來展望
現行氣喘合併慢性鼻竇炎的生物製劑治療仍存在諸多現實限制，首先國際指南雖逐步放寬適應症範圍，但多數國家健保報銷標準未同步更新，導致近七成符合指南適應症的患者無法獲得治療，可及性偏低；其次目前雙重緩解研究多為小樣本，不同製劑針對共病的頭對頭比較數據不足，新上市的替澤佩魯單抗等藥物的長期療效數據也有限；此外雖已確認年齡與N-ERD是雙重緩解的預測因子，但其他療效影響因子仍不明確，個體化精準選藥依據不足。未來該領域有多個發展方向，首先需開展更多大樣本多中心真實世界研究，進一步驗證不同製劑對共病的雙重緩解效果，建立更完善的療效預測模型以實現精準個體化選藥；其次需推動各國健保政策調整，讓符合適應症的患者及時獲得治療、提升可及性；第三產業端需隨著生物製劑與生物類似藥市場擴大，進一步優化包材性能、開發定制化包裝解決方案，提升製劑長期穩定性、降低生產儲存成本，支持更多高品質產品問世；此外還需探索生物製劑聯合與序貫治療對共病的效果，開發更優化的治療策略，進一步提高雙重緩解達成率，惠及更多共病患者。
結語
氣喘合併慢性鼻竇炎作為常見的2型發炎共病，過去傳統治療很難實現雙病長期控制，近年來生物製劑的發展為該疾病帶來了革命性的治療進展，最新的國際指南也擴大了適應症範圍，明確了生物製劑的臨床價值，而優質的包裝材料是保障製劑穩定性與有效性的關鍵基礎，德源包裝的硼硅玻璃容器能夠完美匹配生物製劑的多樣化需求，為治療藥物的質量提供可靠保障。如果您有特殊藥物的包裝需求，歡迎隨時聯繫德源包裝的專業顧問獲得客製化解決方案。
附錄
